10 năm trước, "Hộp Pandora" được tìm thấy trên sao Hỏa đã giải phóng một bức tường cỡ lớn, và chia cắt nước Nhật Bản thành 3 vùng: Touto, Seito và Hokuto. Đó được gọi là thảm họa "Sky Wall".

Kiryuu Sento, một thiên tài vật lý đang cố gắng đi tìm lại ký ức đã mất của mình. Một ngày nọ cậu gặp tên tù vượt ngục Banjou Ryuga, người được cho là nắm giữ đầu mối về ký ức đã mất của cậu. Nhưng chính ngay lúc ấy cả hai bị Smash, một dạng sinh vật sống không xác định mới xuất hiện ở Touto, tấn công. Không còn cách nào khác, Sento đành phải hóa thân thành Kamen Rider Build, chàng chiến binh bí ẩn mà người dân đang bàn tán những ngày qua, để cứu lấy bản thân.

Sau này cậu mới biết rằng, mình và Banjou đều là đối tượng thí nghiệm của một tổ chức xấu xa tên Faust, và chúng chính là tác giả đã tạo nên bè lũ Smash. Việc tìm lại ký ức của Sento hóa ra đã mở nên vô vàn mặt tối của con người từ thảm họa "Sky Wall" 10 năm trước... [firegodphoenix]