Phim xoay quanh chuyến bay kinh hoàng mang số hiệu KI501 của hãng hàng không Sky Korea từ Sân bay quốc tế Incheon đến Honolulu, Hawaii. Bất ngờ, virus lạ tấn công các hành khách trên máy bay rồi khiến họ liên tục ngứa ngáy, nôn ra máu và tử vong trong đau đớn. Một tuyên bố yêu cầu hạ cánh khẩn cấp được đưa ra trong bối cảnh tất cả lâm vào trạng thái hoảng loạn tột độ. Trên độ cao 8,534 mét, số phận 150 con người sẽ ra sao trước loại virus tử thần?