Chuyện phim xảy ra vào thập niên 1930, bắt đầu bằng cuộc tình của cô gái trẻ Jackie (Emma Mackey) và anh chàng điển trai Simon Doyle (Armie Hammer). Vì muốn xin việc cho người yêu, cô nhờ người bạn thân giàu có Linnet Ridgeway (Gal Gadot) nhận anh về làm.

Điều Jackie không thể ngờ là Simon lại phải lòng Linnet ngay lập tức. Từ mối quan hệ chủ tớ, bộ đôi bắt đầu cuộc tình sóng gió, lên kế hoạch kết hôn còn Jackie trở thành kẻ bên lề.

Trong chuyến đi hưởng tuần trăng mật ở Ai Cập, Simon và Linnet liên tục bị Jackie theo dõi. Thậm chí, Linnet không ngừng nghĩ rằng cô bạn thân đang âm mưu sát hại mình để trả thù.

Kịch tính bắt đầu khi đôi nhân tình tham gia chuyến du lịch dọc theo sông Nile trên con tàu Kaak. Khi đó, Jackie bất ngờ xuất hiện cùng nhiều hành khách bao gồm Hercule Poirot. Như đã thành thông lệ, án mạng xảy ra và thám tử lừng danh lại phải ra tay giải quyết.